Luffy rassemble ses premiers membres d'équipage et se lance dans son voyage vers la Grand Line, en affrontant divers ennemis sur sa route.
Luffy et son équipage se rendent sur l'île d'Alabasta pour affronter le cruel dictateur Crocodile et sauver le royaume du désert.
Luffy et ses amis se rendent sur l'île judiciaire d'Enies Lobby pour sauver leur amie Nico Robin des mains du Gouvernement Mondial.
Luffy se retrouve impliqué dans la guerre entre les pirates et la Marine, cherchant à sauver son frère Portgas D. Ace, qui est capturé et condamné à mort.
L'équipage du chapeau de paille s'oppose au tyrannique Doflamingo, qui contrôle l'île de Dressrosa avec une main de fer.